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斯卡烯循环酶的结构和功能

K U Wendt1, K Poralla, G E Schulz

  • 1Institut für Organische Chemie und Biochemie, Albertstrasse 21, D-79104 Freiburg im Breisgau, Germany.

Science (New York, N.Y.)
|September 20, 1997
PubMed
概括

确定了Alicyclobacillus acidocaldarius squalene-hopene cyclase的晶体结构. 这种晶体结构被认为是Alicyclobacillus. 这种酶在结构和机制上与人类胆固醇生物合成酶相似,可以了解它们的功能.

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科学领域:

  • 生物化学 生物化学
  • 结构生物学 结构生物学
  • 酶学 是一种酶学.

背景情况:

  • 来自Alicyclobacillus acidocaldarius的squalene-hopene环酸酶 (ShC) 与参与胆固醇生物合成的2,3-氧化二烯环酸酶 (OSC) 具有机理和序列相似之处.
  • 确定的结构显示ShC是一种膜蛋白,具有类似于前列腺素-H2合成酶的特征.
  • 了解ShC提供了对更广泛的循环酶家族的见解,包括对人类健康至关重要的循环酶.

研究的目的:

  • 为了确定来自Alicyclobacillus acidocaldarius的squalene-hopene cyclase的高分辨率晶体结构.
  • 阐明其酶机制的结构基础及其与人类OSCs的关系.
  • 描述其膜结合性质和活性站点架构.

主要方法:

  • 在2.9安格斯特罗姆分辨率的X射线晶体学.
  • 酶活性部位和表面特征的结构分析.
  • 生物信息比较与相关的循环.

主要成果:

  • 艾利西克洛巴西勒斯 (Alicyclobacillus acidocaldarius) 的晶体结构被解析为2.9安格斯特罗姆.
  • 该酶表现出类似于前列腺素-H2合成酶的膜结合特性.
  • 一个带有芳香残留物的大型中央腔形成了活性部位,适合烯结合.
  • 一个拟议的催化机制涉及一个阿斯巴酸-希斯提丁对启动质子化.

结论:

  • 斯夸伦-霍环酶的结构为这种类型的酶提供了详细的分子模型.
  • 它与人类胆固醇生物合成酶的相似性表明它保留了结构和机制原理.
  • 表面的QW图案可能在催化过程中起到稳定蛋白质的作用.