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25-基维生素D3 1α-基酶和维生素D的合成
K Takeyama1, S Kitanaka, T Sato
1Institute of Molecular and Cellular Biosciences, University of Tokyo, Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan.
Science (New York, N.Y.)
|September 20, 1997
概括
酶1alpha-hydroxylase在脏中激活维生素D. 活性维生素D抑制了这种酶.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 脏酶25-基维生素D3 1alpha-hydroxylase [1alpha(OH) 酶]对于激活维生素D至关重要.
- 这种激活将25-基维生素D3转化为活性形式,1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 [1alpha,25(OH) 2D3].
- 已知维生素D的活性形式1alpha,25(OH) 2D3可以抑制1alpha(OH) 酶的活性.
研究的目的:
- 调查维生素D受体 (VDR) 在1alpha(OH) 酶调节中的作用.
- 确定活性维生素D合成的负反机制是否涉及VDR.
主要方法:
- 从VDR淘汰赛小鼠 (VDR-/-) 中克隆小鼠性1alpha(OH) 酶基因 (P450VD1alpha).
- 在具有不同VDR基因型 (VDR+/+,VDR+/-,和VDR-/-) 的小鼠中分析1alpha(OH) 酶基因表达.
- 用1alpha,25(OH) 2D3来评估它对1alpha,25(OH) 酶表达的影响.
主要成果:
- 从VDR-/-小鼠的脏中成功克隆了1alpha(OH) 酶.
- 在VDR+/+和VDR+/-小鼠中抑制了1alpha,25(OH) 2D3的1alpha(OH) 酶表达.
- 这种1alpha,25(OH) 2D3的抑制在VDR-/-小鼠中没有观察到,这表明VDR依赖.
结论:
- 维生素D受体 (VDR) 对于活性维生素D合成的负反调节至关重要.
- 酶1alpha(OH) 酶在这种反循环中发挥着关键作用,由联结VDR.中介.
- 这些发现阐明了维生素D恒温的关键机制.