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在雌激素受体中激动性和对抗性的分子基础
A M Brzozowski1, A C Pike, Z Dauter
1Protein Structure Group, Chemistry Department, University of York, UK.
Nature
|October 24, 1997
概括
对雌激素受体 (ER) 功能的结构洞察力揭示了激素激剂和对抗剂如何结合. 不同的结合方式和诱导的形状解释了雌激素受体对抗的机制.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 雌激素是关键的类固醇激素,调节组织生长,发育和恒温.
- 雌激素受体 (ER) 是一种中介雌激素生理效应的核转录因子.
- ER激活涉及荷尔蒙与其连接体结合域 (LBD) 结合,影响基因转录.
研究的目的:
- 阐明雌激素受体 (ER) 激活和对抗的分子机制.
- 为ER的药和配体结合特性提供结构基础.
- 了解不同的连接物如何诱导ER的不同形状变化.
主要方法:
- 结晶结构确定ER的联结域 (LBD).
- 复杂的形成与内源性雌激素17β-雌激醇 (激动剂).
- 复杂的形成与选择性对抗剂拉洛西芬.
主要成果:
- 报告了ER LBD的结晶结构与17β-雌激醇和拉洛西芬复合.
- 在ER LBD核心中确定了对激动剂和对抗剂的共同结合部位.
- 在ER的交易活化域中观察到明显的带诱导的 conformations.
结论:
- 独特的结合方式和诱导的形状为ER对抗提供了分子解释.
- 结构数据澄清了ER的药和广泛的联结能力.
- 了解ER结构动态是开发向治疗的关键.