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在人类白血病中具有构成性激酶活性的TEL-JAK2融合蛋白
V Lacronique1, A Boureux, V D Valle
1U 301 de l'Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale and SD 401 No. 301 CNRS, Institut de Génétique Moléculaire, 27 rue Juliette Dodu, 75010 Paris, France.
Science (New York, N.Y.)
|November 21, 1997
概括
一个染色体转位在T细胞急性淋巴细胞白血病中产生了一种新的TEL-JAK2融合蛋白. 这种融合蛋白具有构成性活性,驱动细胞因子独立的细胞增殖.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 氨酸激酶 (JAK) 的Janus家族对于细胞发育和免疫反应中的细胞因子信号传递至关重要.
- 失调的JAK激酶可以导致各种血液恶性瘤.
研究的目的:
- 描述一个特定的染色体转位,t(9;12)(p24;p13),在儿童T细胞急性淋巴细胞白血病患者中发现.
- 研究由此产生的TEL-JAK2融合蛋白对细胞信号传递和增殖的功能影响.
主要方法:
- 型分析以确定染色体转位.
- 分子克隆和特征TEL-JAK2融合基因的分子克隆.
- 融合蛋白在血液细胞系中的表达 (Ba/F3).
- 对氨酸激酶活性和细胞增殖试验的评估.
主要成果:
- 转位将JAK2的3'部分与TEL基因的5'区域融合,形成TEL-JAK2融合蛋白.
- 融合蛋白含有JAK2的催化域和TEL的寡合化域.
- 由TEL诱导的TEL-JAK2的寡合化导致其氨酸激酶活性的构成性激活.
- 激活的TEL-JAK2融合蛋白促进了Ba/F3细胞的细胞因子独立的增殖.
结论:
- TEL-JAK2融合蛋白是致癌的,以细胞因子独立的方式驱动异常增殖.
- 这种融合激酶在T细胞急性淋巴细胞白血病中具有潜在的治疗标,具有这种特定的转位.