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在SIV gp120与 rhesus CCR5的 CD4 独立结合
K A Martin1, R Wyatt, M Farzan
1Perlmutter Laboratory, Children's Hospital, Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 31, 1997
概括
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 的进入取决于核心受体CCR5和CD4. 与HIV gp120不同,SIV gp120直接与CCR5结合,这表明了新的干预策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 像HIV和SIV这样的免疫缺陷病毒的细胞进入依赖于核心受体CCR5和CD4.
- gp120包膜糖蛋白介导病毒与目标细胞上的这些核心受体结合.
研究的目的:
- 调查HIV-1和SIV gp120包膜糖蛋白与人类和 rhesus 子CCR5 (CCR5hu和CCR5rh) 的差异性结合机制.
- 了解CD4依赖在不同lentiviral菌株的CCR5参与中的作用.
主要方法:
- 结合试验使用来自HIV-1(YU2) 和SIVmac239菌株的gp120包膜糖蛋白进行.
- 评估了与人类CCR5 (CCR5hu) 和 rhesus macaque CCR5 (CCR5rh) 的相互作用,在存在或缺少CD4.
- 分析了CCR5中的氨基酸替代,以确定它们对gp120结合的影响.
主要成果:
- 艾滋病毒-1 ((YU2) gp120需要CD4来结合CCR5hu和CCR5rh.
- SIVmac239 gp120 结合了 CCR5rh 独立于 CD4,而 CCR5hu 的结合仍然依赖于 CD4.
- 在CCR5rh氨基末端的单个氨基酸变化 (Asp13) 赋予了SIVmac239 gp120的CD4独立结合.
结论:
- 透过CD4相互作用或直接的CCR5氨基末端接触,可以实现lentiviral包膜糖蛋白的CCR5结合能力.
- 这些发现突出了在lentiviruses中用于受体利用的独特进化途径.
- 这些见解对于开发针对lentiviral进入的新型治疗干预措施具有价值.