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NFAT4的核积累与JNK信号传导通路相对立
C W Chow1, M Rincón, J Cavanagh
1Howard Hughes Medical Institute, Program in Molecular Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 31, 1997
概括
激活T细胞核因子 (NFAT) 的核进口是激活的关键. 该JNK途径反对NFAT4的氨酸介导核积累,揭示了一个关键的调节机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 激活T细胞的核因子 (NFAT) 蛋白存在于非活性细胞的细胞质中.
- NFAT激活涉及转移到细胞核,这一过程由信号传递和氨酸酸酶活性调节.
研究的目的:
- 研究c-Jun氨基终端激酶 (JNK) 在调节NFAT4核局部化的作用.
- 阐明氨酸和JNK信号通路在控制NFAT4细胞局部化中的相互作用.
主要方法:
- 位点定向的突变发生改变NFAT4.4上的JNK酸化位点.
- 分析NFAT4局部化对氨酸激素刺激和JNK激活的反应.
主要成果:
- 在NFAT4上发生JNK化位点的突变导致了其构成性的核定位.
- 在氨酸刺激细胞中的JNK激活导致NFAT4核排除.
- 证明了氨酸和JNK对NFAT4核进口的对立作用.
结论:
- 在调节NFAT4核积累方面,JNK信号通路与氨酸氨酸通路发生对抗作用.
- 基酸化是NFAT4局部化的关键决定因素,因此,它的转录活性.