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一种非逆转录病毒RNA病毒以DNA形式持续存在
P Klenerman1, H Hengartner, R M Zinkernagel
1Institute of Experimental Immunology, University Hospital, Zurich, Switzerland.
Nature
|December 31, 1997
概括
来自淋巴细胞胆膜炎病毒 (LCMV) 的病毒RNA可以转化为小鼠的DNA,持续超过200天. 这种新的DNA持久性机制可能会作为一种天然的DNA疫苗.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在小鼠中,淋巴细胞胆膜炎病毒 (LCMV) 感染导致免疫力,但病毒持久机制尚不清楚.
- 之前的研究检测到病毒抗原,但没有基因组RNA,这表明其持久性有限.
- 内源逆转录酶在病毒持续性中的作用以前没有确立.
研究的目的:
- 为了调查LCMV在小鼠中的持续性,超出了急性感染阶段.
- 为了确定病毒持久性背后的分子机制.
- 探索病毒衍生DNA作为DNA疫苗的潜力.
主要方法:
- 聚合酶链反应 (PCR) 检测小鼠脏中的LCMV特异性DNA.
- 在体内和体外研究感染的老鼠和仓鼠细胞.
- 在体外抑制试验中使用阿齐多提米丁 (AZT) 的测定.
主要成果:
- 在感染后200天内,在小鼠脏中检测到LCMV特异性的DNA序列.
- 病毒RNA转化为DNA的逆转录在自然宿主细胞 (老鼠,仓鼠) 中被观察到,但在其他物种中没有.
- 阿齐多胺 (AZT) 抑制了这种逆转录,表明内源逆转录酶活性.
结论:
- 外源RNA病毒和内源逆转录病毒相互作用的新途径导致持续的病毒决定DNA.
- 这种在宿主细胞中的DNA持久性是由内源逆转录酶介导的.
- 持续的病毒DNA可能作为体内DNA疫苗起作用.