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再组合内皮氧化合成酶转化的人类沙芬静脉:基因疗法以增加绕道管道中的氧化产量

D G Cable¹, T O'Brien, H V Schaff

¹Section of Surgical Research, Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, Minn 55905, USA.

|December 31, 1997

概括

使用腺病毒载体的基因转移成功地增加了人类沙静脉中的氧化产量. 这种方法可能有助于预防用于冠状动脉旁路手术的静脉移植中的早期血栓形成.

科学领域:

血管生物学血管生物学
基因治疗是一种基因疗法.
心血管研究的心血管研究.

背景情况:

氧化 (NO) 对于血管扩张和抑制血小板聚合至关重要.
沙芬静脉移植很容易堵塞,因此需要采取改善透视性的策略.
腺病毒载体提供了一种潜在的方法,可以将治疗基因输送到血管组织中.

研究的目的:

通过腺病毒介导的基因转移,确定人类的静脉是否可以通过腺病毒介导的基因转移表达功能性重组氧化合成酶 (eNOS).
评估增强的NO生产对静脉移植功能和降低血栓形成潜力的影响.

主要方法:

用编码牛 eNOS (Ad.CMVeNOS) 或对照 (Ad.CMVLacZ) 的腺病毒载体转化了人类的沙芬静脉段.
再组合蛋白的表达和活性在转导后48小时被分析.
功能性评估包括酸盐生成,同度张力记录和生物试验超,以测量NO释放和血管扩张.

主要成果:

腺病毒介导的基因转移导致了内皮细胞和前端细胞中重组eNOS的成功表达.
转静脉在刺激时显著增加了酸盐的产生.
静脉段表现出增强的放松反应,表明功能性氧化合成酶活性增强.

结论:

通过腺病毒介导的基因转移到人体阴静脉导致功能转基因表达和氧化释放的增加.
这种分子技术有望降低沙静脉移植中早期血栓形成的风险.
对基因治疗方法的进一步研究可能会改善冠状动脉旁路手术的结果.

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