相关实验视频

尼科兰迪尔的高极化心性停止:与其他通道开放剂相比,其优势

A M Jayawant¹, J S Lawton, P W Hsia

¹Department of Surgery, Medical College of Virginia, Richmond, USA.

|December 31, 1997

概括

尼科兰迪尔是一种通道开放剂,在缺血后显著改善了心脏功能恢复,与KCl心脏的有效性相匹配. 它的心脏保护作用通过通道开通得到证实,没有观察到毒性.

科学领域:

心血管药理学心血管药理学
心脏外科手术心脏外科手术
缺血性心脏病研究缺血性心脏病研究

背景情况:

之前的研究确定了像阿普里卡林和皮纳西迪尔这样的通道开放剂 (PCO) 作为有效的心脏症药物,但指出了剂量依赖的毒性.
尼科兰迪尔是一种具有酸盐部分的独特PCO,研究了潜在的增强心脏保护和较低的毒性.
尼科兰迪尔在临床试验中获得了先前的人类使用批准,并且没有显著的毒性,这支持了其作为心脏病剂的调查.

研究的目的:

在一个孤立的子心脏模型中评估尼科兰迪尔作为心脏伤剂的疗效和安全性.
为了比较尼科兰迪尔的心脏保护作用与标准的化 (KCl) 心脏病.
阐明尼科兰迪尔心脏保护的机制,特别是其对通道开通的依赖.

主要方法:

使用一种经过血液透的,偏生物的,隔离的子心脏模型,将45颗心脏置于30分钟的全球正常热性缺血中,然后再进行30分钟的再注射.
心脏的溶液包括单独的克雷布斯-亨塞莱特溶液 (对照剂),尼科兰迪尔 (100μmol/L,300μmol/L,1mmol/L),20mmol/LKCl,或尼科兰迪尔 (100μmol/L) 与甲胺 (10μmol/L,一种通道阻断剂).
在基线和再输注后测量了左心室的缩功能和透析顺应.

主要成果:

与对照组 (44.1%) 相比,尼科兰迪尔在100μmol/L和1mmol/L的剂量显著改善了发展压力的恢复 (分别为61.1%和58.4%).
尼科兰迪尔的疗效与KCl心肌 (63.2%的恢复) 相似.
添加草甘胺取消了尼科兰迪尔的保护作用,在对照组和草甘胺组中,再输血后的末端透气压显著增加.

结论:

尼科兰迪尔显示出显著的心脏保护,改善功能性复苏后缺血,主要是通过通道开放 (PCO) 活动.
尼科兰迪尔与KCl心脏一样有效,与其他PCO不同,诱导快速机械停止,没有明显的毒性.
这些发现支持尼科兰迪尔作为安全有效的心脏病剂的潜力.

相关概念视频