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实验性癌症的抗血管原治疗不会诱导获得的耐药性
T Boehm1, J Folkman, T Browder
1Department of Surgery, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA. boehmvt@a1.tch.harvard.edu
Nature
|December 6, 1997
概括
获得的耐药性是癌症治疗的一个重大挑战. 这项研究表明,针对瘤血管细胞的抗血管疗法可以预防耐药性,并诱导长期瘤休眠.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 获得的耐药性是癌症治疗失败的主要原因.
- 瘤细胞表现出遗传不稳定性,异质性和高突变率,有助于耐药性.
- 对于瘤生长至关重要的内皮细胞是基因稳定的,这表明它们可能不太容易发展抗药性.
研究的目的:
- 研究抗血管生成疗法的潜力,以克服或预防癌症中获得的耐药性.
- 评估血管新生抑制剂内静氨酸在预防瘤复发和抵抗方面的疗效.
- 探索反复抗血管原性治疗周期对瘤行为的长期影响.
主要方法:
- 向患有易斯肺癌,T241纤维素瘤或B16F10黑色素瘤的小鼠注射内静止素.
- 在瘤回归后停止治疗,允许重新生长,并恢复内静止素治疗.
- 在多个治疗周期后观察到瘤复发和休眠.
主要成果:
- 在停止内静止素治疗后,在任何三种癌症类型中都没有观察到瘤复发.
- 用内静止素进行反复循环的抗血管生成疗法没有诱导药物耐药性.
- 一个意想不到的结果是经过反复的抗血管原治疗后观察到的长时间瘤休眠期,即使没有进一步的治疗.
结论:
- 使用内静止素的抗血管原治疗有效地防止了多种瘤模型中药物耐药性的发展.
- 用血管生成抑制剂向瘤内皮细胞提供了一种有前途的策略,以克服治疗耐药性.
- 重复的抗血管生成疗法可以诱导持续的瘤休眠期,这表明长期控制疾病的潜力.