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灵长类光滑肌细胞从大动脉扩张细胞迁移是由内源性血小板衍生生长因子和通过矩阵金属蛋白酶2和9作用的基本纤维细胞生长因子介导的

R D Kenagy¹, C E Hart, W G Stetler-Stevenson

¹Department of Surgery, University of Washington, Seattle 98195-6410, USA. rkenagy@u.washington.edu

|December 13, 1997

概括

灵长类动物的光滑肌肉细胞迁移取决于矩阵金属蛋白酶 (MMP),血小板衍生生长因子 (PDGF) 和基本纤维细胞生长因子 (bFGF). 这些因素对于理解动脉修复机制至关重要.

科学领域:

血管生物学血管生物学
细胞信号传输细胞信号传输
细胞外矩阵细胞外矩阵

背景情况:

顺肌细胞 (SMC) 迁移对于血管修复至关重要,受到生长因子和矩阵金属蛋白酶 (MMP) 的影响.
之前在老鼠中的研究已经确定了基本纤维细胞生长因子 (bFGF),血小板衍生生长因子 (PDGF) 和MMPs在调节SMC迁移方面.
这些因素和MMPs在灵长类SMC迁徙中的具体作用仍然未被描述.

研究的目的:

调查MMP2,MMP9,bFGF和PDGF在子大动脉探险者的SMC迁移中的作用.
阐明灵长类SMC迁移中涉及的信号通路.

主要方法:

巴大动脉探险者是在无血清介质中培养的.
使用了针对MMP2,bFGF和PDGF受体子单元的中和抗体.
使用了抑制proMMP9激活的抗体.
添加了复合PDGF-BB,PDGF-AA和bFGF,以评估它们对迁移的影响.

主要成果:

对MMP2和proMMP9激活的抗体显著减少了SMC迁移.
针对bFGF和PDGF受体的抗体也抑制了迁移.
bFGF和PDGF-BB,但不是PDGF-AA,增强了SMC的迁移.
bFGF诱导的迁移涉及MMP2和MMP9,而PDGF-BB诱导的迁移主要取决于MMP2.

结论:

从灵长类大动脉探索者的SMC迁移取决于内源的MMP2,MMP9,PDGF和bFGF.
PDGF诱导的迁移依赖于MMP2,而bFGF诱导的迁移需要MMP2和MMP9.
这些发现突显了长生因子和MMPs在灵长类人血管SMC迁移中的复杂相互作用.

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