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一种酶激活的DNase,在亡过程中降解DNA,以及它的抑制剂ICAD
M Enari1, H Sakahira, H Yokoyama
1Department of Genetics, Osaka University Medical School, Suita, Japan.
Nature
|January 9, 1998
概括
科学家在小鼠淋巴瘤细胞中发现了一种酶激活的脱氧核糖酶 (CAD) 和其抑制剂 (ICAD). ICAD充当一个陪伴者,抑制CAD,直到卡斯帕斯在亡过程中切割它,从而使DNA降解.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 动物的稳态包括细胞生长,分化和编程细胞死亡 (细胞亡).
- 亡是由酶蛋白酶执行的,导致染色体DNA降解.
- 负责在亡过程中DNA分裂的特定酶正在研究中.
研究的目的:
- 为了识别和表征脱氧核糖核酶,负责DNA碎片化在亡.
- 阐明控制这种DNA降解酶活性的调节机制.
主要方法:
- 从小鼠淋巴瘤细胞细胞质中分离和净化蛋白质.
- 在COS细胞中,候选蛋白 (CAD和ICAD) 的重组表达.
- 在体外测试以评估DNase活性和抑制.
- 无细胞系统实验研究蛋白质复合体的形成和激活.
主要成果:
- 一种新的脱氧核糖核酶,卡斯帕酶激活的脱氧核糖核酶 (CAD) 被确定.
- 对CAD的抑制剂ICAD (长型和短型) 进行了共同净化和特征化.
- ICAD直接抑制了CAD的DNA降解活动.
- CAD和ICAD形成了一个复合体; caspase 3治疗释放了活性CAD,导致DNA碎片化.
结论:
- ICAD作为一个伴侣,在合成过程中抑制CAD.
- 亡性刺激激活卡斯帕斯,卡斯帕斯分裂ICAD,释放活性CAD.
- 活跃的CAD转移到核中,降解染色体DNA,这是亡的关键步骤.