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一种细菌抗生素耐药基因,补充了人类多药耐药性P-糖蛋白基因
H W van Veen1, R Callaghan, L Soceneantu
1Department of Microbiology, Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute, University of Groningen, Haren, The Netherlands. h.w.van.veen@biol.rug.nl
Nature
|January 24, 1998
概括
细菌抗生素耐药性蛋白LmrA的功能类似于人类的P-糖蛋白. 在人类细胞中表达LmrA赋予了多药性耐药性,显示了从细菌到人类的药物流量机制的保存.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 细菌通过各种机制发展抗生素耐药性.
- 乳球菌乳糖蛋白LmrA挤出化合物,赋予抗生素耐药性.
- LmrA是一种ATP结合盒 (ABC) 载体,与其他细菌多抗药蛋白不同.
研究的目的:
- 在人类细胞中研究细菌LmrA的功能和特征.
- 为了比较LmrA的耐药性机制与人类P-糖蛋白.
- 探索跨物种的多抗药性排水的保护.
主要方法:
- 在人类肺纤维细胞中表达的细菌lmrA基因.
- 在工程人类细胞中评估耐药性表型.
- 对比LmrA和人类P-糖蛋白的药理性质和药物结合部位.
主要成果:
- LmrA定位在人体细胞的血膜上,并赋予了多种药物耐药性.
- LmrA和P-葡萄糖蛋白对维恩布拉斯和-ATP具有相似的亲和力.
- 抑制P-葡萄糖蛋白的药物也阻断了LmrA介导的耐药性.
- 动力学分析显示,LmrA中有两个与P-glycoprotein相同的,与P-glycoprotein相结合的药物结合位点.
结论:
- 细菌LmrA和人类P-糖蛋白在功能上可以互换.
- 多抗药性排泄机制是从细菌保存到人类.
- 研究结果表明,有潜在的策略可以逆转病原体的抗生素耐药性.