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在所有原性骨髓移植的年轻接受者中加速端粒缩短
R F Wynn1, M A Cross, C Hatton
1Cancer Research Campaign Department of Experimental Haematology, Paterson Institute for Cancer Research, Christie Hospital NHS Trust, Manchester, UK.
Lancet (London, England)
|February 5, 1998
概括
异构骨髓移植接受者显示显著的端粒缩短,相当于15年的衰老. 造血干细胞的加速衰老可能会增加晚年克隆性疾病的风险.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 全基性骨髓移植 (BMT) 通过广泛的干细胞增殖建立了来自捐赠者的血液形成.
- 这种复制性压力的生物学影响,特别是任何衰老影响,还不太清楚.
- 潜在的衰老可能会增加晚年克隆性疾病的风险.
研究的目的:
- 通过比较捐赠者-接受者对中的端粒长度来研究 BMT 对造血干细胞衰老的影响.
- 量化BMT接受者的端粒缩短程度与他们的捐赠者相比.
主要方法:
- 使用白细胞DNA的in-gel杂交方法测量了平均端粒长度.
- 分析了56名健康个体 (0-96岁) 和14名BMT接受者 (2-14岁) 和他们的捐赠者 (2-46岁) 的样本.
- 使用可变数重复 (VNTR) 或性别分析确认了植入.
主要成果:
- 接受BMT的人平均血液细胞端粒比各自的捐赠者短0.4kb.
- 与健康对照组相比,这种端粒损失相当于生物衰老的中位数为15年 (范围为0-40年).
结论:
- 造血细胞移植过程会诱导复制性压力,导致显著的干细胞衰老.
- 这种加快的衰老可能会增加通常在老年人中出现的克隆性造血性疾病的风险.
- 监测造血状况和评估移植方案对BMT接受者端粒缩短的影响至关重要.