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STAT-4的氨基末端蛋白相互作用域的结构
U Vinkemeier1, I Moarefi, J E Darnell
1Laboratory of Molecular Cell Biology and Laboratories of Molecular Biophysics, The Rockefeller University, New York, NY 10021, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 7, 1998
概括
在STAT-4 N-域中.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 信号转换器和转录激活器 (STAT) 是由细胞因子和生长因子激活的关键转录因子.
- STATs调节基因转录,在细胞信号通路中发挥重要作用.
- STATs的N-终端 (N) 域参与蛋白-蛋白相互作用和DNA结合.
研究的目的:
- 为了确定STAT-4 N域的晶体结构.
- 阐明STAT-4 N-域相互作用的结构基础及其在转录中的作用.
主要方法:
- 使用X射线晶体学以1.45安格斯特罗姆分辨率确定STAT-4N域的结构.
- 用位点定向突变发生法来研究N域内的关键残留物的功能.
主要成果:
- STAT-4 N-域采用了由八个螺旋组成的形结构.
- 通过极性相互作用形成的广泛接口被确定在N-域表面,调解蛋白质-蛋白质相互作用.
- 关键托芬残留物的突变发生破坏了合作性DNA结合,并减少了体内转录反应.
结论:
- STAT-4 N-域结构揭示了STAT聚合和合作DNA结合的机制.
- 在N-域界面内的特定极性相互作用对于STAT功能至关重要.
- 针对这些相互作用可以调节STAT介导的基因转录.