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HLA-E与自然杀手细胞受体CD94/NKG2A,B和C结合

V M Braud¹, D S Allan, C A O'Callaghan

¹Institute of Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK. vbraud@worf.molbiol.ox.ac.uk

|March 5, 1998

概括

人类白细胞抗原-E (HLA-E) 与自然杀手 (NK) 细胞受体结合,包括CD94/NKG2A. HLA-E表达保护细胞免受NK细胞溶解,由特定的HLAI类等位基因介导.

科学领域:

免疫学免疫学免疫学
分子生物学分子生物学
细胞生物学细胞生物学

背景情况:

人类白细胞抗原-E (HLA-E) 是一个非经典的主要基因相容性复合体 (MHC) I 类分子.
HLA-E表面表达是由其他MHC I类领导序列的调节的.
自然杀手 (NK) 细胞表达与HLA-E相互作用的受体.

研究的目的:

为了识别HLA-E分子的配体.
为了研究HLA-E和NK细胞受体之间的相互作用.
确定HLA-E在NK细胞中介细胞毒性的作用.

主要方法:

用MHC领导序列质重新折叠的HLA-E四重体的构造.
生物化和四聚体的结合,使其与 phycoerythrin 标记的 Extravidin 相结合.
使用表达特定NK细胞受体 (CD94/NKG2A,CD94/NKG2B,CD94/NKG2C,KIR) 的外周血液NK细胞,T细胞和变质剂的结合试验.
在存在HLA-E表达时,评估NK细胞克隆的细胞溶解.

主要成果:

结合NK细胞和T细胞的一个子集的HLA-E四聚体.
观察到与CD94/NKG2A,CD94/NKG2B和CD94/NKG2CNK细胞受体结合,但没有KIR.
通过CD94/NKG2A+NK细胞克隆,保护HLA-E受 lysis的细胞的表面表达.
只有带有上调HLA-E的领导的HLA基因基因对NK细胞介导的溶解具有抗性.

结论:

HLA-E是CD94/NKG2A,CD94/NKG2B和CD94/NKG2CNK细胞受体的一种联体.
HLA-E介导抗抗NK细胞介导的溶解.
针对NK细胞的某些HLA类I等位基因的抑制功能是通过HLA-E上调调节的介导.

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