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免疫受体DAP12携带基于氨酸的激活动机,参与激活NK细胞

L L Lanier¹, B C Corliss, J Wu

¹DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Department of Immunobiology, Palo Alto, California 94304, USA. lanier@dnax.org

|March 7, 1998

概括

自然杀手 (NK) 细胞可以通过一种新的途径被激活. 缺乏抑制动机的杀伤细胞抑制受体 (KIR) 与DAP12相关,触发NK细胞激活.

科学领域:

免疫学免疫学免疫学
细胞生物学细胞生物学
分子信号传输的方法

背景情况:

自然杀手 (NK) 细胞对于天生的免疫力至关重要,通过细胞表面受体调解细胞毒性.
NK细胞上的抑制受体,以免疫受体氨酸基抑制动机 (ITIM) 为特征,降低细胞毒性.
一些NK细胞受体缺乏ITIM,这表明NK细胞激活中的潜在作用.

研究的目的:

为了研究缺乏ITIM的NK细胞受体的功能.
阐明非抑制性NK细胞受体调解细胞激活的机制.
为了识别参与此拟议激活途径的信号分子.

主要方法:

研究了DAP12与缺乏ITIM的杀手细胞抑制受体 (KIR) 之间的关联.
利用KIR-DAP12复合物的交叉连接来诱导细胞激活.
分析了蛋白质氨酸酸化和早期激活抗原的上调.
研究了化DAP12与ZAP-70和Syk蛋白氨酸激酶的结合.

主要成果:

DAP12是一种具有免疫受体氨酸基激活基因 (ITAM) 的同位素,与缺乏ITIM的KIR家族糖蛋白相关.
基尔-DAP12复合体的交叉连接导致NK细胞激活,由蛋白质氨酸酸化和激活标记物的表达增加证明.
酸化的DAP12招募ZAP-70和Syk蛋白氨酸激酶,表明一个保存的信号通路.

结论:

缺乏ITIM的NK细胞受体可以与DAP12结合,启动激活信号.
这一途径涉及ZAP-70和Syk的招募,类似于T细胞和B细胞抗原受体信号传递.
通过特定的KIR-DAP12相互作用介导NK细胞激活的新机制被确定.

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