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通过HMG CoA减少酶抑制剂对内皮氧化合成酶的升调
U Laufs1, V La Fata, J Plutzky
1Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass 02115, USA.
Circulation
|April 16, 1998
概括
HMG CoA 减少酶抑制剂通过稳定其mRNA来增加内皮氧化合成酶 (ecNOS) 表达,这表明在动脉样硬化中除了降低胆固醇之外还有好处.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 内皮细胞功能 内皮细胞功能
背景情况:
- 氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 通过减少氧化 (NO) 的可用性来损害内皮功能.
- HMG CoA 减少酶抑制剂降低胆固醇,但它们对内皮氧化合成酶 (ecNOS) 的直接作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查HMG CoA 减少酶抑制剂是否直接上调内皮氧化合成酶 (ecNOS) 的表达和活性.
- 阐明这些抑制剂影响ecNOS的机制.
主要方法:
- 人类沙静脉内皮细胞用ox-LDL和HMG CoA减少酶抑制剂 (simvastatin, lovastatin) 进行治疗.
- 测量了ecNOS mRNA,蛋白质和活性的变化.
- 通过使用actinomycin D,L-mevalonate和核运行测试来探索机制.
主要成果:
- 氧-LDL降低了ecNOS mRNA和蛋白质水平.
- 西姆瓦斯塔丁和洛瓦斯塔丁上调了ecNOS表达和活性,防止了ox-LDL诱导的下调.
- 抑制剂稳定了ecNOS mRNA,对基因转录没有影响.
结论:
- 通过转录后机制,主要是mRNA稳定,HMG CoA降解酶抑制可通过ecNOS表达进行上调.
- 这些发现表明,HMG CoA 减少酶抑制剂通过增强ecNOS活性,独立于降胆固醇效应,提供动脉保护性益处.