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酸酶MKP-3的催化激活由ERK2基因激活蛋白激酶
M Camps1, A Nichols, C Gillieron
1Geneva Biomedical Research Institute, Glaxo Wellcome Research and Development S.A., CH-1228 Plan-les-Ouates, Geneva, Switzerland.
Science (New York, N.Y.)
|June 20, 1998
概括
在与ERK2结合后,MAP激酶酸酶-3 (MKP-3) 选择性地使ERK激酶失活. 这种独立于激酶活性的激活机制突出显示了MAP激酶信号通路中的基质诱导调节.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 酶学 是一种酶学.
背景情况:
- 线素激活蛋白 (MAP) 激酶是参与各种细胞过程的关键信号分子.
- 酸酶-3 (MKP-3) 是一种关键酶,可以去酸化和禁活特定的酸酶,特别是ERK家族.
- 了解MKP-3活动的调节对于理解细胞对外部刺激的反应至关重要.
研究的目的:
- 调查ERK2.2激活MKP-3的机制.
- 确定参与ERK2结合和激活的MKP-3的特定域.
- 为了比较MKP-3的基质特异性和激活,与相关的酸酶MKP-4进行比较.
主要方法:
- 净化ERK2和MKP-3蛋白质.
- 在体外结合测试以评估蛋白质-蛋白质相互作用.
- 酶分析测量酸酶活性.
- 位点定向的突变发生,以确定关键的结合域.
主要成果:
- MKP-3直接与ERK2结合,导致其催化激活.
- 激活取决于MKP-3的非催化N端,不需要蛋白质激酶活性.
- ERK2突变体和其他MAP激酶 (JNK/SAPK,p38) 没有结合或激活MKP-3.
- 相关的酸酶MKP-4通过ERK2,JNK/SAPK和p38.8表现出更广泛的基质结合和激活.
结论:
- 基质结合,特别是ERK2对MKP-3的结合,是调节酸酶活性的关键机制.
- MKP-3的N端在选择性ERK结合和激活中起着至关重要的作用.
- 这些发现表明,基质诱导的催化激活是调节MAP激酶酸酶在各种信号通路中的一般机制.