甲二醇环氧化物作为核酸结合中的中间体 in vitro 和 in vivo

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 分子生物学分子生物学
• 化学致癌发生的原因

背景情况:

• 甲是一种在环境污染物中发现的多环芳.
• 甲经过代谢激活到反应性中间体,包括二醇环氧化物.
• 这些代谢物可以与RNA和DNA等细胞巨分子结合,导致毒性.

研究的目的:

• 为了确定负责RNA结合的特定的甲甲酸代谢物.
• 为了阐明烯-RNA附加物形成的机制.
• 研究呼吸道组织中的甲相互作用.

主要方法:

• 用子烯化培养的牛支气管粘膜.
• 基烯-RNA添加物的分离和表征.
• 用光谱分析来确定添加物的结构.

主要成果:

• 一种特定的异构体 (+/-) - 7β,8alpha-dihydroxy-9alpha,10alpha-epoxy-7,8,9,10-tetrahydrobenzo(a) pyrene被确定为中间体.
• 这种二醇环氧化物衍生物与RNA结合.
• 在RNA中的二醇环氧化物和瓜的2-氨基基组的10位之间形成了添加物.

结论:

• 鉴定到的二醇环氧化物异构体是酸诱导的RNA损伤中的关键中间体.
• 瓜添加物的形成突出显示了烯毒性的特定分子机制.
• 这些发现有助于理解子甲在呼吸道上皮质中的基因毒性.