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激素依赖的协同激活剂与核受体上的疏水裂结合
W Feng1, R C Ribeiro, R L Wagner
1Metabolic Research Unit, Box 0540, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143-0540, USA.
Science (New York, N.Y.)
|June 20, 1998
概括
研究人员确定了甲状腺激素受体上的联合激活剂结合部位. 这涉及到特定的残留物,形成一种对核受体激素依赖基因激活至关重要的疏水裂隙.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 核受体调节基因表达以应对荷尔蒙.
- 核受体的联结域 (LBD) 具有转录激活功能 (AF-2).
- AF-2调解了同活性蛋白的招募,这对于基因转录至关重要.
研究的目的:
- 为了确定人类甲状腺激素受体的LBD内特定的氨基酸残留物,这些氨基酸残留物负责结合协活性剂.
- 阐明同活性剂与甲状腺激素受体相互作用的结构基础.
主要方法:
- 在人类甲状腺激素受体上使用扫描表面突变发生.
- 这项研究的重点是确定与协活性剂相互作用的关键残留物,特别是葡萄糖皮质体受体相互作用蛋白1 (GRIP1) 和类固醇受体协活性剂1 (SRC-1).
主要成果:
- 突变基因鉴定了形成受体上紧的表面积的关键残留物.
- 这个表面包含一个疏水裂,它涉及到联合激活剂的结合.
- 干结合诱导了形状变化,将C端α螺旋折叠在三螺旋上,从而形成了联合激活器的结合表面.
结论:
- 鉴定到的表面和疏水裂对于甲状腺激素受体与GRIP1和SRC-1联合激活剂之间的相互作用至关重要.
- 这些参与依赖联体的联合激活器结合的结构特征可能在其他核受体中得到保留.
- 了解这些相互作用,可以了解核受体介导的转录调节机制.