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证据表明,在猿复合体寄生虫中,有shikimate通路的存在
F Roberts1, C W Roberts, J J Johnson
1Michael Reese Hospital and Medical Center, Chicago, Illinois 60616, USA.
Nature
|July 9, 1998
概括
猿复合体寄生虫具有功能性shikimate通路,对于它们的生存至关重要,但在哺乳动物中不存在. 这条被草甘准的途径为开发新型抗寄生虫药物提供了有希望的途径.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 生物化学 生物化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 虫寄生虫导致严重的疾病和经济损失.
- 石基胺通路对许多有机体至关重要,但在哺乳动物中缺席,使其成为理想的药物标.
- 迫切需要新的抗寄生虫药物.
研究的目的:
- 为了研究复合体寄生虫中shikimate通路的存在和功能.
- 评估针对这种途径用于抗寄生虫药物开发的潜力.
主要方法:
- 使用草甘进行体外生长抑制试验.
- 用p-aminobenzoate进行逆转研究.
- 对石基酸通路酶活性进行生物化学测定.
- 基因克隆的 chorismate 合成酶的基因.
- 在小鼠体内有效性研究.
主要成果:
- 草甘抑制了体外 * 毒素菌 * * 菌 * * 和 * 菌 * * 的生长.
- 草甘的抑制作用被p-aminobenzoate逆转,表明叶酸前体供应通过什基酸盐路径.
- 草甘与甲胺结合,可降低小鼠*T. gondii*感染率.
- 在*T. gondii*中检测到四种shikimate通路酶,并且草甘抑制了5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate合成酶活性.
- 从 *T. gondii* 和 *P. falciparum* 成功克隆了里斯马酸合成酶基因.
结论:
- 猿复合体寄生虫具有一个功能性的shikimate通路.
- 这一途径代表了新型抗寄生虫药物开发的可行目标.
- 准石基胺通路提供了一种打击复合体引起的疾病的策略.