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来自Ras和Rho GTPases的信号相互作用,调节p21Waf1/Cip1的表达
M F Olson1, H F Paterson, C J Marshall
1CRC Centre for Cell and Molecular Biology, Chester Beatty Laboratories, Institute of Cancer Research, London, UK.
Nature
|July 31, 1998
概括
像Ras这样的小GTPase调节细胞增殖. 这项研究表明,Rho GTPase信号传递对于Ras通过抑制细胞循环抑制剂p21Waf1/Cip1.1.来促进DNA合成至关重要.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 信号传输 信号传输
背景情况:
- 小型GTPase,包括Ras,在细胞内信号通路中充当分子开关.
- 拉斯GTPases是细胞增殖的关键调节者,调解对生长因子和瘤基因的反应.
- 矛盾的是,在某些条件下,Ras信号可以导致细胞循环停止而不是扩散.
研究的目的:
- 调查Rho GTPase信号传递在调解Ras诱导的细胞周期进展中的作用.
- 阐明Ras信号影响细胞循环进入的机制,特别是DNA合成.
- 确定Ras,Rho和循环素依赖的激酶抑制剂p21Waf1/Cip1在细胞循环调节中的相互作用.
主要方法:
- 在细胞模型中利用构成性活跃的Ras和抑制的Rho信号.
- 评估了p21Waf1/Cip1 (一种循环素依赖性激酶抑制剂) 的诱导,以应对Ras激活.
- 研究了Ras诱导的DNA合成中Rho信号的要求,包括缺乏p21Waf1/Cip1.1的细胞.
主要成果:
- 抑制Rho信号导致Ras诱导的p21Waf1/Cip1并阻断了DNA合成.
- 活性Rho信号抑制Ras诱导的p21Waf1/Cip1,从而促进Ras诱导的DNA合成.
- 缺乏p21Waf1/Cip1的细胞不需要Rho信号来进行Ras诱导的DNA合成.
结论:
- 对于Ras来说,Rho GTPase信号传递对于促进DNA合成至关重要.
- 在激活的Ras通路中,Rho信号的主要作用是抑制p21Waf1/Cip1.1的诱导.
- 这一发现阐明了一种关键的机制,即通过Ras和Rho的细胞外信号,可以差异调节细胞循环的进展.