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激活Ras由Sos的结构基础
P A Boriack-Sjodin1, S M Margarit, D Bar-Sagi
1Laboratory of Molecular Biophysics, The Rockefeller University, New York, New York 10021, USA.
Nature
|August 5, 1998
概括
七无之子 (Sos) 蛋白质通过改变其Switch 1和Switch 2区域来破坏人类H-Ras核酸结合. 这种结构变化促进了核酸的释放和重新结合,这对Ras信号通路至关重要.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 拉斯蛋白是细胞信号通路的关键调节者.
- 拉斯及其关氨酸核酸交换因子 (GEFs) 之间的相互作用对信号转导至关重要.
- 七无之子 (Sos) 是一个众所周知的 Ras 蛋白质的 GEF.
研究的目的:
- 为了确定人类H-Ras-Sos复合体的高分辨率晶体结构.
- 阐明Sos破坏核酸与H-Ras结合的分子机制.
主要方法:
- 在2.8 Å分辨率的X射线晶体学.
主要成果:
- 晶体结构揭示了Sos结合如何取代H-Ras的Switch 1区域,从而打开核酸结合口袋.
- 通过插入的α螺旋和改变的Switch 2构造,Sos结合会破坏核酸群和离子的结合.
- 基和核糖结合点仍然可访问,允许核酸交换.
结论:
- 索斯结合会诱导H-Ras的显著构造变化,特别针对核酸结合部位.
- 这些结构性变化促进了GDP/GTP的释放和随后的再绑定,这是Ras激活的关键步骤.
- 了解这种机制可以了解Ras信号调节和潜在的治疗点.