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在癌细胞静脉注射中对特定蛋白酶的要求,由基于PCR的新型半定量测定揭示出来
J Kim1, W Yu, K Kovalski
1Mount Sinai School of Medicine, Division of Neoplastic Diseases, New York, New York 10029, USA.
Cell
|August 26, 1998
概括
这项研究开发了一种新的测定方法,以表明矩阵金属蛋白酶 (MMPs),特别是MMP-9,以及尿激酶等离子素激活系统对于癌细胞进行静脉和转移至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 蛋白酶在癌症转移中起着至关重要的作用.
- 蛋白酶在癌细胞静脉注射中的特定作用,即进入血液的过程,由于缺乏合适的测定方法,仍然在很大程度上无法表征.
研究的目的:
- 开发和验证一种用于量化癌细胞静脉注射的新型试验.
- 研究特定蛋白酶,包括矩阵金属蛋白酶 (MMPs) 和尿激酶等离子素激活器 (uPA) 系统在静脉注射过程中的作用.
主要方法:
- 开发一种基于PCR的人类Alu序列测定方法,以测量体内细胞在体内模型中的细胞.
- 使用马里马斯塔特,一种广泛的MMP抑制剂,以评估MMP抑制对静脉注射的影响.
- 分析了MMP-9的不同表达水平的瘤细胞系的静脉传导能力,尿激酶激活体 (uPA) 和尿激酶激活体受体 (uPAR).
主要成果:
- 开发的PCR试验成功量化了输血细胞.
- 使用马里马斯塔特抑制MMP显著减少了90%以上的静脉注射.
- 只有表达MMP-9的瘤细胞系才表现出血管内传播的能力.
- 具有低表面uPA和uPAR的瘤细胞无法静脉注射,即使具有高MMP-9表达.
结论:
- 突破血管壁是癌细胞输血和随后的转移的关键速度限制步骤.
- 对于成功的血管内输送,uPA/uPAR系统与MMP-9之间的合作互动是必不可少的.
- 这项研究为研究静脉注射提供了一个新的工具,并突出了参与这种转移过程的关键分子参与者.
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