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CCR5促进物多态性和HIV-1疾病进展. 多中心艾滋病队列研究 (MACS)
D H McDermott1, P A Zimmerman, F Guignard
1Laboratory of Host Defenses, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA.
Lancet (London, England)
|September 22, 1998
概括
与59029-A/A变体相比,CCR5促进物多态 (59029-G/G) 在HIV-1患者中显著减缓了艾滋病的进展. 这一发现表明,CCR5促进体变异是HIV-1病原体的关键,并提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 遗传学和免疫学 遗传学和免疫学
- 艾滋病毒-1病原性研究研究.
- 化学因子受体的分子生物学
背景情况:
- 艾滋病毒-1的进展率在感染者之间有很大差异.
- 遗传的等位基因CCR5 delta32和CCR2-641会影响HIV-1核受体的功能.
- 在HIV-1疾病进展中CCR5促销物多态性的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查CCR5促销物多态性影响HIV-1疾病进展的假设.
- 确定影响艾滋病进展速度的特定CCR5促进体变异.
主要方法:
- 使用定向异质双重分析来检测CCR5促进体多态性.
- 在体外测试中,使用氨基醇乙转移酶记者基因对促进体活性进行了比较.
- 在体内分析包括在多态位点不一致的HIV-1血清转换剂的基因定型.
主要成果:
- 在CCR5促进体中发现了一种常见的A/G多态 (59029-A/G).
- 与59029-A相比,59029-G等位基在体外表现出45%较低的促进子活性.
- 具有59029-G/G基因型的个体进展到艾滋病的速度比59029-A/A同胞类慢3.8年 (p=0.004).
结论:
- CCR5促进体多态性是HIV-1病变发生的重要因素.
- CCR5 59029-G/G基因型提供了防止艾滋病迅速进展的保护,可能是通过减少CCR5mRNA.
- CCR5促进体59029位点代表了HIV-1感染的新型治疗点.