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与野生型SOD1独立的ALS相关的SOD1突变体的聚合和运动神经元毒性
L I Bruijn1, M K Houseweart, S Kato
1Ludwig Institute for Cancer Research and Departments of Medicine and Neuroscience, University of California, La Jolla, CA 92093, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 22, 1998
概括
亲属性肌缩侧面硬化症 (ALS) 涉及来自有毒超氧化物脱酶1 (SOD1) 突变的运动神经元死亡. 针对SOD1的疗法可能是无效的,因为毒性可能来自蛋白质聚合而不是氧化应激.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 亲属性肌缩侧面硬化症 (ALS) 与超氧化物失突酶1 (SOD1) 基因的突变有关.
- 据信,ALS中的运动神经元退化是由突变SOD1.1的有毒性产生的.
研究的目的:
- 研究 ALS 突变SOD1介导毒性背后的疾病机制.
- 确定SOD1水平或氧化应激是否是运动神经元死亡的主要驱动因素.
主要方法:
- 对表达家族ALS相关SOD1突变的转基因小鼠模型的分析.
- 涉及消除和提高野生类型SOD1水平的实验.
- 在患病的运动神经元中检查SOD1聚合物的形成.
主要成果:
- 既不能消除,也不能增加野生型SOD1受影响的突变媒介疾病进展.
- 在受各种SOD1突变影响的运动神经元中,一直发现SOD1聚合物.
- 这些发现表明,SOD1模仿剂不太可能是有效的ALS疗法.
结论:
- 在ALS中突变SOD1毒性可能不是主要来自超氧化物介导的氧化应激.
- 蛋白质错误折叠,异常催化或与其他细胞组件的凝聚可能导致运动神经元死亡.
- 进一步的研究应侧重于错误折叠的SOD1.1的聚合途径和相互作用.