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氧酶增殖器激活受体-马受体的连接体结合和联合激活器组件
R T Nolte1, G B Wisely, S Westin
1Department of Structural Chemistry, Glaxo Wellcome Research and Development, Research Triangle Park, North Carolina 27709, USA.
Nature
|September 23, 1998
概括
PPAR-gamma的晶体结构显示出一个大型的联结体结合口袋. 这,以及其与罗西格利塔和SRC-1复合的复合物,表明核受体-协同激活器组合的一般机制.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 过氧体增殖器激活受体- (PPAR-) 是一个转录因子,对脂肪细胞分化和葡萄糖恒温至关重要.
- PPAR-gamma功能依赖于与协同激活剂的相互作用,例如类固醇受体协同激活因子-1 (SRC-1).
研究的目的:
- 为了确定人类PPAR-玛联体结合域 (LBD) 的X射线晶体结构.
- 阐明PPAR-gamma与其连接体罗西格利塔和协同激活剂SRC-1的相互作用的结构基础.
主要方法:
- 使用X射线晶体学来获得高分辨率的结构.
- 该研究确定了apo-PPAR-gamma LBD的结构,以及与罗西格利塔和SRC-1的三元复合体.
主要成果:
- 阿波-PPAR-gamma LBD 结构揭示了一个大型,多功能结合口袋,解释了多样化的联结结合.
- 三元复合结构确定了一个由保存的残留物形成的"充电",它与SRC-1的LXXLL图案相互作用.
- 观察到SRC-1的两个连续的LXXLL基因与PPAR-gamma同位素发生了相同的接触.
结论:
- 这些发现表明,核受体如何与协同激活剂组装的一般机制.
- 对PPAR-gamma-ligand-coactivator相互作用的结构洞察力对理解代谢过程中的基因调节有影响.