通过蛋白质激酶PDK1通过氏酸3-激酶控制的蛋白质激酶C异型
J A Le Good1, W H Ziegler, D B Parekh
1Protein Phosphorylation Laboratory, Imperial Cancer Research Fund, 44 Lincoln's Inn Fields, London WC2A 3PX, UK.
蛋白激酶B (PKB) 激酶PDK1酸化PKC异型,特别是PKCzeta和PKCdelta. 这种酸化以一种依赖于酸酸3-激酶 (PI3-激酶) 的方式发生,这表明PDK1在PKC信号通路中的关键调节作用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 在蛋白质激酶A (PKA),PKG和PKC激酶亚家族中存在保存的酸化位.
- 蛋白激酶B (PKB) 激酶,PDK1,是酸化PKC同型的潜在候选者.
研究的目的:
- 调查PDK1是否可化PKC同型.
- 阐明PDK1-介导PKC酸化的机制和调节.
主要方法:
- 采用纯化的PDK1和PKC同型进行体外激酶测定.
- 在人胚胎 (293) 细胞中的体内研究以评估酸化.
- 同免疫沉检测蛋白质复合体的形成.
- 对酸酸3-激酶 (PI3-激酶) 的依赖性的分析.
主要成果:
- 在体外,PDK1直接化了PKCzeta和PKCdelta的激活环部位.
- 在体内以PI 3-激酶依赖的方式发生了PDK1-依赖的酸化.
- 所有测试的PKC家族成员都与PDK1.1形成了复合体.
- 结合PKC和PDK1激活剂增强了PKCdelta的PDK1-依赖酸化.
- 血清刺激的激活循环酸化PKCdelta是PI 3-激酶依赖的,并通过PDK1共表达增强.
结论:
- PDK1负责PKCzeta和PKCdelta在它们的激活环部位的酸化.
- 这种酸化是由PI 3-激酶信号调节的.
- PDK1与所有测试的PKC家族成员相互作用,表明它在PKC调节中发挥着广泛的作用.
更多相关视频
08:07Identification of Inositol Phosphate or Phosphoinositide Interacting Proteins by Affinity Chromatography Coupled to Western Blot or Mass Spectrometry
Published on: July 26, 2019
10:17A Mass Spectrometry-Based Approach to Identify Phosphoprotein Phosphatases and their Interactors
Published on: April 29, 2022
相关概念视频
Protein Kinases and Phosphatases
Protein kinases
Many proteins in the cell are regulated by phosphorylation, the addition of a phosphate group. A family of enzymes called kinases...
Phosphoinositides and PIPs
Different phosphoinositides are synthesized and recruited on the cytosolic face of the plasma membrane. The localization of specific phosphoinositides concentrated in separate membrane...
Inhibition of Cdk Activity
The JAK-STAT Signaling Pathway
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
cAMP-dependent Protein Kinase Pathways
