对于Pit-1激活的信号特异性联合激活器领域要求
L Xu1, R M Lavinsky, J S Dasen
1Howard Hughes Medical Institute, University of California at San Diego, La Jolla 92093-0648, USA.
Nature
|September 29, 1998
概括
pituitary-specific factor Pit-1 的活性依赖于共抑制剂和共激活剂复合体之间的平衡. 信号通路对基因调节的基因乙转移酶和CREB结合蛋白 (CBP) 域进行差异性接触.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 基因法规 基因法规
- 蛋白质功能 蛋白质功能
背景情况:
- 包括Pit-1在内的POU-域蛋白质是参与发育和恒温的关键家庭域转录因子.
- 这些蛋白质通过激活或抑制特定的基因来调节基因表达,通常是为了响应信号通路.
研究的目的:
- 调查Pit-1转录活动背后的分子机制.
- 阐明了Pit-1函数中协同激活体和协同抑制体复合体的作用.
- 通过特定的蛋白质域和酶功能来确定不同的信号通路如何调节Pit-1活动.
主要方法:
- 分析涉及Pit-1联合抑制剂 (N-CoR/SMRT,mSin3A/B) 和联合激活剂 (CBP,p/CAF) 的蛋白质与蛋白质相互作用.
- 测试以评估基因素脱乙酶和基因素乙转移酶活动.
- 检查周期性AMP和生长因子的Pit-1激活的功能性研究,重点关注不同的CBP领域.
主要成果:
- 皮特-1活性由共同抑制复合物 (N-CoR/SMRT,mSin3A/B,基因素脱乙酶) 和共同激活复合物 (CBP,p/CAF) 之间的动态平衡来调节.
- 循环AMP或生长因子对Pit-1的激活需要CBP的特定域 (cAMP的氨基终端,生长因子的碳氧终端).
- CBP或p/CAF的基因组酸转移酶功能对分别通过cAMP或生长因子激活Pit-1是有差异的.
结论:
- 转录因子Pit-1的活性由共抑制剂和共激活剂复合物的相互作用微调.
- 不同的信号通路利用不同的CBP域和基因素乙转移酶来调解Pit-1-依赖基因表达.
- 这些发现突显了对基因组乙转移酶和CBP域的监管要求的转换,证明了对DNA结合转录因子的特定途径控制.
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