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移植透化在子模型中促进了移植动脉样硬化的基因治疗
M D Rekhter1, N Shah, R D Simari
1Department of Pathology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48105, USA.
Circulation
|September 30, 1998
概括
机械应激增强基因转移到动脉光滑肌细胞 (SMC),减少移植动脉样硬化. 这种方法的目标是SMC复制潜在的基因疗法没有动脉排泄.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 基因治疗 基因治疗
- 移植医学 移植医学 移植医学
背景情况:
- 平滑肌细胞 (SMC) 复制驱动移植动脉样硬化.
- 使用疹病毒提米丁激酶 (tk) 和甘西克洛维尔的基因治疗可以消除分裂细胞.
- 中间SMCs抵制基因转移,除非动脉被除.
研究的目的:
- 为了调查增加的动脉"孔隙性"是否有助于SMC基因转移而无脱皮.
- 评估在动脉移植中通过透辅助基因转移的可行性.
主要方法:
- 子大动脉的器官培养与纵向拉伸和超生理压力.
- 腺病毒载体传递记者基因 (人类胎盘酸酶 - hpAP) 和tk基因.
- 将感染的动脉移植移植到受体子中.
- 移植后对甘西克洛维尔进行全身治疗.
主要成果:
- 机械应力 (拉伸和压力) 促进了腺病毒载体基因转移到介质SMC中,而没有剥离 (10.2%的hpap表达).
- 移植,拉伸移植的SMCs表达hPA (7.3%在2天,4.2%在2周).
- 由于SMC增殖的减少,表达tk的移植物显著减少了亲密结厚 (P<0.01).
结论:
- 通过基因转移准SMC复制为移植动脉样硬化提供了潜在的遗传方法.
- 机械操纵可以提高基因转移效率到SMCs.
- 虽然机械透具有临床局限性,但针对SMC复制的原则是有希望的.