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为了使人类上皮细胞不朽化,需要Rb/p16INK4a无活化和端粒酶活性
T Kiyono1, S A Foster, J I Koop
1Cancer Biology Program, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington 98109-1024, USA.
Nature
|November 17, 1998
概括
单独使用端粒酶并不能使上皮细胞永生. 将端粒酶活性与Rb/p16通路失活相结合,有效地使人体皮细胞和乳腺上皮细胞永生,揭示了细胞寿命的关键机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子瘤学分子瘤学
- 老年学是指老年学的学科.
背景情况:
- 正常的人类细胞在有限的分裂后进入复制性衰老.
- 衰老涉及循环素依赖的激酶抑制剂和端粒缩短.
- 像HPV E6/E7这样的病毒性瘤基因向p53和Rb通路,以逆转衰老.
研究的目的:
- 调查端粒酶活性是否足以使人类上皮细胞永生.
- 为了确定关键的途径,超出端粒维护,需要细胞不朽化.
主要方法:
- 人类纤维细胞,角质细胞和乳腺上皮细胞中人类端粒酶逆转录酶 (hTERT) 的表达.
- 人类乳头瘤病毒 (HPV) E6 和 E7 蛋白的引入.
- 分析Rb/p16通路失活及其对细胞增殖和衰老的影响.
主要成果:
- 单靠hTERT表达可以延长纤维细胞的寿命,但不能使角质细胞或乳腺上皮细胞永生.
- 无论是hTERT添加还是E6诱导的端粒酶活性都没有导致永生.
- 通过E7对Rb/p16通路的非激活,与端粒酶活性相结合,有效地使上皮细胞永生.
- 不需要消除p53或G1检查点来进行永生化.
结论:
- 端粒酶活性是必要的,但不足以使上皮细胞不朽化.
- Rb/p16通路的失活是与端粒酶合作的关键事件,用于在上皮细胞中实现细胞不死亡.
- 这项研究阐明了克服复制性衰老和实现持续细胞增殖的关键分子要求.