基于塔克罗利斯的部分调节产生稳定的混合淋巴血液构造化学和对心脏全移植的耐受性

科学领域:

• 移植免疫学 移植免疫学
• 免疫抑制策略 免疫抑制策略
• 化学主义研究研究的研究.

背景情况:

• 器官移植面临着免疫排斥和免疫抑制药物毒性的挑战.
• 混合骨髓奇美主义提供了一条途径,可以在没有药物的情况下实现供体特异性耐受性.
• 之前的工作确立了一个非骨髓分裂性调节方案,用于老鼠奇默主义.

研究的目的:

• 为了确定由特定的调节方案引起的混合骨髓混血症是否会导致永久接受特定的献体心脏全移植.
• 评估基于塔克罗利斯的非骨髓解损条件化策略在实现移植耐受性的有效性.

主要方法:

• 在T细胞枯竭的供体骨髓输注之前,老鼠接受了抗淋巴细胞血清,塔克罗利斯和低剂量全身辐射.
• 混合的全基因嵌合体被建立,平均捐赠者嵌合体是26.3 +/- 3.5%.
• 在骨髓移植后4周,奇梅拉接受了异型心脏移植手术.

主要成果:

• 所有捐赠者特异性心脏全移植都被永久接受 (230-360天的随访).
• 第三方移植很快被拒绝,这表明了特定的耐受性.
• 长期的捐赠者特异性皮肤移植存活率和体外捐赠者特异性低活性被观察到.

结论:

• 一种基于塔克罗利斯的非骨髓衰变调节疗法有效地产生了老鼠的混合骨髓奇美主义.
• 这种疗法可诱导对心脏全移植产生稳定,供体特异的耐受性.
• 这些发现支持了克服移植排斥而不需要慢性免疫抑制的这一战略.