在人类缺血和再输血模型中的最佳心肌预条件

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 假设腺素 (ADE) 可以调解预条件 (PC) 的保护作用.
• 关于ADE在PC中的作用的人类数据有限.
• 最佳的ADE管理及其保护机制需要进一步研究.

研究的目的:

• 在模拟性缺血和再注射 (I/R) 的人类室内心肌细胞模型中研究腺素 (ADE) 的保护作用.
• 为了确定ADE的最佳方法和时间.
• 阐明ADE介导保护的基本机制,包括其对ATP水平和蛋白激酶C (PKC) 信号传导的影响.

主要方法:

• 开发了一种模拟人类心室心肌细胞缺血 (I) 和再输 (R) 的模型.
• 评估各种预条件干预 (无氧,缺氧,超暴露) 后的细胞损伤和代谢参数,有或没有腺素受体对抗剂 (SPT) 或腺素脱氨酶 (ADA).
• 评估了在不同时间点和度下外源性ADE的作用,并评估了蛋白激酶C (PKC) 激活.

主要成果:

• 最大预条件化 (PC0) 是最具保护性的,并且可以通过无氧超浮性物 (SUP0) 转移,从而产生高ADE度.
• 在SPT或ADA时,保护失去了,这表明ADE的关键作用.
• 在缺血之前 (50微分升) 给出的外源性ADE是最有效的,防止ATP降解并保持ATP水平,同时增加乳酸生产.
• ADE刺激了PKC的转位和活性,这表明PKC在其保护作用中发挥了作用.

结论:

• 最大的缺血症提供了最大的预先条件,超级ADE度反映了缺血症的程度.
• 腺素 (ADE) 有效地重现了预条件的保护作用,保存ATP,并刺激糖解.
• 临床试验是有必要的,以评估在人类心脏手术期间ADE的治疗潜力.