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抑制核因子-kappa B的核定位减少了人类的E-选择素表达和全身炎症反应
E M Boyle1, J C Kovacich, T G Canty
1Department of Surgery, University of Washington, Seattle, USA.
Circulation
|December 16, 1998
概括
罗利丁二甲酸盐 (PDTC) 通过抑制核因子-卡帕B (NF-κB) 转位来阻断E-选择因子的表达. 这种药物在体内减少炎症反应和中性粒细胞透,表明NF-κBB.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 内皮细胞的激活涉及E-selectin的表达,一个中性粒细胞粘附分子.
- 核因子-kappa B (NF-κB) 的核定位调节了参与炎症的基因.
研究的目的:
- 为了研究罗利丁二甲酸盐 (PDTC) 对E-选择蛋白表达的影响.
- 评估PDTC抑制NF-κB核局部化的能力.
- 在体内评估PDTC在减少中性粒细胞透中的有效性.
主要方法:
- 使用培养的人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 的体外研究.
- 与酶相关的免疫吸收试验 (ELISA) 用于测量E-选择素的表达.
- 在体内研究,使用系统性炎症的子模型.
主要成果:
- 瘤坏死因子-α (TNF-α),介质素-1 (IL-1) 和脂多糖 (LPS) 在HUVEC中增加了E-选择素表达.
- PDTC预治疗阻断了由TNF-α,IL-1和LPS诱导的E-选择素表达.
- 在TNF-α刺激的HUVEC中,PDTC抑制了NF-κB核转位.
- 在子中,PDTC预处理显著降低了中性粒细胞透到子多个器官中的数量.
结论:
- 基因表达的NF-κB调节对血管内皮细胞激活至关重要.
- PDTC有效地抑制NF-κB介导的炎症反应.