一种阿斯巴拉基尼尔内酶处理一种微生物抗原,用于II类MHC呈现

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 蛋白质溶解是一种蛋白质溶解.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 抗原处理需要在内体/溶体内将异性蛋白分解为体,以便由MHCII类分子呈现.
• 负责抗原处理的特定蛋白酶,特别是MHCII类表现,仍然在很大程度上未被确定.
• lysosomal cathepsins通常被认为是抗原加工的主要酶.

研究的目的:

• 为了确定参与处理T细胞呈现的外来蛋白抗原的关键蛋白酶.
• 调查阿斯巴拉金特异性囊内酶在抗原处理中的作用.
• 为了确定N-糖化对特定蛋白酶对抗原处理的影响.

主要方法:

• 来自人类B细胞系的纯化溶解体被用于处理毒素抗原 (TTCF) 的一个域.
• 针对B细胞阿斯巴拉基尼尔内酶 (AEP) 的竞争性抑制剂被设计并用于阻断其 in vitro 和 in vivo 的活性.
• 在体外评估了N-糖化对AEP活性的影响.

主要成果:

• 在TTCF的 lysosomal 处理中,主要的蛋白质分解活性被确定为一种与哺乳动物阿斯巴拉基尼尔内酶 (AEP) 相似的阿斯巴拉基尼尔内酶,而不是 cathepsins.
• 在体外,AEP抑制剂特别阻断了TTCF的处理,并在体内减缓了T细胞对T细胞的呈现.
• 与AEP预处理TTCF加速了其呈现,证实了AEP的关键作用.
• 在实验室中发现,阿斯巴拉金残留物的N-糖化阻断了AEP的作用.

结论:

• 阿斯巴拉金特异性囊内酶 (AEP) 在处理T细胞呈现的异性抗原方面发挥着关键作用,挑战了cathepsins的既定作用.
• AEP 抑制剂可以调节体内抗原呈现.
• N-糖化可能通过防止AEP裂变来调节抗原处理,从而有可能允许微生物抗原在自我抗原上进行优先处理.