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人类ApoA-I的体基因转移在小鼠模型中抑制了动脉样硬化进展
P Benoit1, F Emmanuel, J M Caillaud
1Rhône-Poulenc Rorer-Gencell Division, Cardiovascular Department, Centre de recherche de Vitry-Alfortville, Vitry sur Seine, France.
Circulation
|January 13, 1999
概括
使用病毒载体转移人类阿波利波蛋白A-I (apoA-I) 的体基因,可防止小鼠发生动脉样硬化. 这种方法暂时增加了HDL胆固醇水平,并减少了脂肪条纹病变.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 基因治疗 基因治疗
- 动脉样硬化研究 动脉样硬化研究
背景情况:
- 脂蛋白A-I (apoA-I) 是一种具有抗风险性质的关键HDL成分.
- 正在探索基因转移策略,以利用apoA-I的治疗潜力.
- 了解apoA-I的作用对于开发新型动脉样硬化治疗至关重要.
研究的目的:
- 研究人类apoA-I体基因转移在预防动脉样硬化的有效性.
- 为了评估apoA-I基因传递对HDL胆固醇水平和病变形成的影响.
- 评估在体内ApoA-I表达的持续时间和挑战.
主要方法:
- 人类的apoA-I基因通过复合腺病毒 (AV RSV apoA-I) 在RSV-LTR促进器下传递.
- 腺病毒给C57BL/6小鼠,人类apoA-I转基因小鼠和人类apoA-I转基因/apoE缺陷小鼠.
- 监测HDL胆固醇水平,apoA-I表达和动脉样硬化病变的形成.
主要成果:
- 在C57BL/6小鼠中,人类apoA-I的中度过时表达和40%的HDL胆固醇增加.
- 在转基因小鼠中,人类apoA-I的持续,高表达和HDL胆固醇的显著升高 (300-360%),受到免疫反应的限制.
- 在人类apoA-I转基因/apoE缺陷小鼠中,超过6周的时间内,56%抑制了脂肪条纹病变的形成.
结论:
- 人类apoA-I的体基因转移有效地防止了小鼠模型中的动脉样硬化发展.
- 使用apoA-I的基因疗法对治疗动脉样硬化有前途.
- 对转基因的免疫反应是影响治疗效果持续时间的关键因素.