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在缺乏酸酸3-激酶p85alpha的情况下,B细胞发育和增殖受损
D A Fruman1, S B Snapper, C M Yballe
1Division of Signal Transduction, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02215, USA. dfruman@bidmc.harvard.edu
Science (New York, N.Y.)
|January 15, 1999
概括
破坏PI3K p85alpha基因严重影响小鼠的B细胞发育和功能,导致B细胞数量减少和反应受损. T细胞发育没有受到影响,突出显示PI3KK.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 酸酸3-激酶 (PI3K) 激活对于各种细胞过程至关重要,包括纤维细胞生长和生存.
- 虽然PI3K是由T和B淋巴细胞中的刺激激活的,但它在淋巴细胞功能中的特定作用在很大程度上仍未定义.
- PI3K调节子单元p85alpha及其拼接变体 (p55alpha,p50alpha) 是PI3K信号通路的关键组成部分.
研究的目的:
- 研究PI3K适配器子单元p85alpha及其拼接变体在淋巴细胞发育和功能中的作用.
- 阐明PI3K信号传递对B细胞和T细胞反应的具体贡献.
主要方法:
- 产生缺乏p85alpha,p55alpha和p50alpha (p85alpha-p55alpha-p50alpha-/-) 基因的小鼠.
- 利用RAG2缺乏的胚胎细胞补充系统,研究了嵌合体小鼠的淋巴细胞发育.
- 评估B细胞数量,血清免疫球蛋白水平,B细胞增殖 (通过IgM,CD40,LPS刺激),B细胞存活率 (IL-4),T细胞发育/增殖.
主要成果:
- 大多数p85alpha-p55alpha-p50alpha-/-小鼠表现出早期致命性.
- 化学小鼠显著减少了周边成熟B细胞数量,并降低了血清免疫球蛋白水平.
- 发育的B细胞对各种刺激的增殖反应减弱,在IL-4化后的存活率降低,而T细胞的发育和增殖正常.
结论:
- PI3K p85alpha 子单元及其拼接变体对于正常的B细胞发育,增殖和生存至关重要.
- 功能PI3K p85alpha信号的缺失特别损害了B细胞的功能,而不会影响T细胞的发育.
- 观察到的表型与缺乏Btk氨酸激酶的小鼠中观察到的缺陷非常相似,这表明潜在的途径交叉.