增加蛋白激酶C活性和表达Ca2+敏感异型在失败的人类心脏

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 蛋白激酶C (PKC) 异型被认为是心力衰竭中的潜在生物标志物.
• 对Ca2+敏感的PKC异型在心脏功能中的作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 量化人类心力衰竭中PKC-beta1,-beta2和-alpha的表达水平.
• 评估PKC异型对心肌衰竭中PKC总体活性的贡献.

主要方法:

• 在心肌膜碎片中对PKC异形量化进行西部斑分析.
• 免疫组织化学和现场杂交用于细胞局部化和mRNA表达.
• 酶活性测定用于确定PKC活性.
• 使用选择性PKC-β抑制剂 (LY333531) 进行药理抑制.

主要成果:

• 在心力衰竭患者中,PKC-beta1和-beta2膜表达显著增加 (> 40%),PKC-alpha升高70%.
• 免疫染显示了整个肌细胞中的强烈PKC-β1和-β2,以及心脏衰竭患者间隔盘中的PKC-α.
• 与没有失败 (261 pmol.mg-1.min-1) 相比,失败的心脏 (1021 pmol.mg-1.min-1) 中的PKC活性在膜分数中显著更高.
• 抑制PKC-β可以降低心力衰竭患者的PKC活性,这表明PKC-β的贡献更大.

结论:

• 在人类心力衰竭中,PKC-beta1和-beta2的表达以及它们对PKC总活性的贡献显著增加.
• 对Ca2+敏感的PKC异型可能在心力衰竭的病理生理学中起着至关重要的作用.