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人类TRPC6和TRPC3通道的直接激活由二甲基甘油
T Hofmann1, A G Obukhov, M Schaefer
1Institut für Pharmakologie, Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin, Germany.
Nature
|February 4, 1999
概括
糖醇直接激活特定的TRPC通道,如hTRPC3和hTRPC6,独立于储存. 这一发现揭示了细胞信号通路的新机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生理学分子生理学
- 离子通道功能的功能
背景情况:
- 细胞利用脂酶C和细胞内 ([Ca2+]i) 信号作为对激素和神经递质的反应.
- 通过血膜的流入,可能依赖于储存,有助于提高[Ca2+]i.
- 暂时受体潜力 (TRP) 通道,包括哺乳动物TRPC蛋白,涉及到调解的进入.
研究的目的:
- 阐明哺乳动物TRPC通道存储耗尽独立激活背后的分子机制.
- 调查二甲基甘油在激活特定TRPC通道子家族中的作用.
- 确定第二信使操作的阴阳通道的新功能家族.
主要方法:
- 研究了人体TRPC6 (hTRPC6) 通道由二甲酸甘油的激活.
- 研究了相关TRPC通道 (hTRPC3,TRPC1,TRPC4,TRPC5) 和TRPV1.1的激活.
- 评估了以膜限定的方式,独立于蛋白质激酶C的二甲基醇激活.
主要成果:
- hTRPC6作为一种非选择性的阴离子通道,由二甲基甘油激活.
- 滴糖醇激活hTRPC6是膜限定的,并且独立于蛋白质激酶C.
- hTRPC3被二甲糖醇类似地激活,而TRPC1,TRPC4,TRPC5和TRPV1则没有.
结论:
- hTRPC3和hTRPC6构成了由二甲基甘油激活的阴离子通道的新功能家族.
- 这一途径代表了第二信使媒介流入的新机制,与存储运行的入口不同.
- 这些发现为了解细胞信号传输中基醇调节的离子通道活性提供了分子基础.