GENETIC POLYMORPHISM OF MANGANESE SUPEROXIDE DISMUTASE AND CHANGES IN OXIDATIVE STRESS MARKERS IN CHILDREN -...

to determine the distribution of genotypes of genetic polymorphism of manganese superoxide dismutaseand to assess the changes in oxidative stress markers in childrenresidents of radioactively contaminated territoriesand children exposed to stressful life events during the wartime period.

The examined schoolage children are residents of radioactively contaminated territories(RCT) and children exposed to stressful life events during the wartime period. All of the examined children had noclinical signs of respiratory pathology. The SOD2 gene Val16Ala polymorphic marker was studied in the moleculargenetic laboratory of the State Institution «Reference Center for Molecular Diagnostics of the Ministry of Health ofUkraine». Genotypes of the SOD2 gene Val16Ala variant were determined by the polymorphic chain reaction (PCR)method and subsequent restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. To determine the signs of oxidative stress and the balance in the lipid peroxidation (LPO) system - antioxidant protection (AOP), studies were performed on the content of the LPO end products in the blood serum that react with thiobarbituric acid (TBAactiveLPO products - malondialdehyde - MDA), as well as studies on the activity of enzymes - antioxidants - superoxidedismutase, catalase, glutathione peroxidase in erythrocytes.

In the study of genotypes and alleles of SOD2 gene Val16Ala polymorphism in childrenresidents of RCT andchildren exposed to stressful life events during the wartime period a tendency towards a decrease in the frequencyof the VV genotype and an increase in the prevalence of the AV genotype and AA genotype, decrease in the V alleleprevalence and an increase in the prevalence of the A allele distribution was noted compared with the reference values of the those of the control group. When assessing the average values of oxidative stress markers in both maingroups in relation to the control, superoxide dismutase activity was reduced, the content of LPO end products in theblood serum, the activity of catalase and glutathione peroxidase tended to increase. A study of the average valuesof oxidative stress markers in genotypes for the SOD2 gene Val16Ala polymorphism showed that both in children living in the RCT and in children exposed to stressful life events during wartime, the content of LPO end products inthe blood serum tended to increase in individuals with the VV genotype and to decrease in individuals with the AAgenotype.

Analysis of antioxidant protection indicators showed a decrease in superoxide dismutase activity inchildren with the VV genotype and a tendency toward an increase in catalase and glutathione peroxidase activitycompared to children with the AA genotype. The indicators of individuals with the AV genotype occupied an intermediate position in quantitative terms. The identified changes in oxidative stress markers indicate an intensification of free radical oxidation processes in the body and certain stresses in the functioning of antioxidant enzymesthat provide primary protection against free radicals. A decrease in superoxide dismutase activity may indicate adecrease in antioxidant activity.

Мета: визначення розподілу генотипів генетичного поліморфізму супероксиддисмутази марганцю та оцінказмін маркерів оксидативного стресу у дітей – мешканців радіоактивно забруднених територій і дітей, які зазнали стресових життєвих подій у період воєнного часу.Матеріали та методи. Обстежені діти шкільного віку, мешканці радіоактивно забруднених територій (РЗТ) ідіти, які зазнали впливу стресових життєвих подій у період воєнного часу. Всі обстежені не мали клінічних ознак патології органів дихання. Поліморфний маркер Val16Ala SOD2 гена супероксиддисмутази (СОД, SOD)досліджували в молекулярногенетичній лабораторії Державного закладу «Референтцентр з молекулярноїдіагностики МОЗ України». Визначення генотипів за варіантом Val16Ala гена SOD2 проводили за методомполіморфної ланцюгової реакції (ПЛР) і наступним аналізом поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів.Для визначення ознак оксидативного стресу та балансу в системі перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) – антиоксидантного захисту проведені дослідження вмісту в сироватці крові кінцевих продуктів ПОЛ, що реагують зтіобарбітуровою кислотою (малоновий диальдегід), дослідження активності ферментівантиоксидантів – SOD,каталази, глутатіонпероксидази в еритроцитах. Результати. При дослідження генотипів та алелів поліморфізму Val16Ala SOD2 гена SOD у дітей – мешканців РЗТта дітей, які зазнали впливу стресових життєвих подій у період воєнного часу, відмічалася тенденція до зниження в порівнянні з референтними значеннями показників контрольної групи частоти генотипу VV і підвищеннячастоти генотипів АV та АА, до зниження частоти розповсюдження Vалеля і до підвищення частоти розповсюдження Aалеля. При оцінці середніх показників маркерів оксидативного стресу в обох основних групах повідношенню до контролю, активність SOD була зниженою, вміст кінцевих продуктів ПОЛ в сироватці крові, активність каталази та глутатіонпероксидази мали тенденцію до підвищення. Дослідження середніх показниківмаркерів оксидативного стресу в генотипах за поліморфізмом Val16Ala гена SOD2 показало, що як у дітей – мешканців РЗТ так і у дітей, які зазнали впливу стресових життєвих подій у період воєнного часу, показник вмістукінцевих продуктів ПОЛ в сироватці крові мав тенденцію до підвищення в осіб з генотипом VV і до зниження восіб з генотипом АА. Висновки. Аналіз показників антиоксидантного захисту показав у дітей з генотипом VV зниження активностіSOD, тенденції до підвищення активності каталази і глутатіонпероксидази порівняно з дітьми з генотипом АА.Показники осіб з генотипом АV в кількісному відношенні займали проміжне місце. Виявлені зміни маркерів оксидативного стресу свідчать про інтенсифікацію процесів вільнорадикального окислення в організмі і певнінапруження функціонування ферментівантиоксидантів, які здійснюють первинний захист від вільних радикалів. Зменшення активності SOD може вказувати на зниження антиоксидантної активності.Ключові слова: діти; радіоактивно забруднені території; стресові життєві події; генетичний поліморфізм супероксиддисмутази марганцю.