CTCF media la actividad de bloqueo del potenciador sensible a la metilación en el locus H19/Igf2

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La epigenética es la epigenética.
• La impresión genómica es una impresión genómica.

Sus antecedentes:

• Los genes del factor de crecimiento similar a la insulina 2 (Igf2) y H19 están sujetos a la impresión genómica, con silenciamiento diferencial de alelos maternos y paternos.
• Esta impresión está regulada por una región de control de impresión aguas arriba (ICR) crítica para la expresión génica específica del alelo.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función del ICR H19 en la regulación de la expresión génica de Igf2 y H19.
• Determinar el papel de la metilación del ADN y la unión de CTCF en la regulación génica mediada por ICR.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones transgénicos y modelos de cultivo de tejidos.
• Se evaluó la actividad de bloqueo del potenciador de la H19 ICR.
• Investigó la unión de CTCF al ICR y el efecto de la metilación del ADN en la unión y la función.

Principales resultados:

• Se demostró que los ICR H19 no metilados de ratones y humanos poseen actividad de bloqueo de potenciadores.
• Sitios de enlace CTCF identificados dentro del ICR esenciales para esta función de bloqueo del potenciador.
• Se demostró que la metilación del ADN elimina la unión al CTCF y, en consecuencia, la actividad de bloqueo del potenciador.

Conclusiones:

• El ICR no metilado funciona como un límite de cromatina regulado, mediado por la unión CTCF.
• La metilación del ADN interrumpe la unión del CTCF, lo que lleva a la pérdida de la función límite y permite la expresión paterna de Igf2.
• Este estudio presenta el primer ejemplo de un límite regulado de la cromatina de los vertebrados involucrado en la impresión genómica.