Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Genómica

Sus antecedentes:

• La inflamación periférica es un factor de riesgo conocido para la neurodegeneración.
• Se hipotetiza que la microglía, las células inmunitarias del cerebro, se ven afectadas por la inflamación periférica.
• Estudios previos indican que los cambios transcripcionales de la microglía ocurren rápidamente y persisten a largo plazo después de la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar la hipótesis de que la inflamación periférica desencadena cambios transcripcionales en la microglía.
• Determinar el impacto de estos cambios microgliales en la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA), específicamente beta-amiloide (Aβ) y tau.
• Analizar los efectos a largo plazo de la inflamación periférica en la homeostasis microglial y las interacciones neuronales.

Principales métodos:

• Se sometió a ratones 3xTg-AD a una infección viral periférica para inducir inflamación sistémica.
• Se analizaron los hemisferios cerebrales a los 7 días y 2 meses postinfección utilizando inmunotinción, secuenciación Multiome (scRNA-seq y ATAC-seq) y transcriptómica espacial.
• Se midieron los niveles de citoquinas circulantes mediante ELISA.

Principales resultados:

• La transcriptómica espacial identificó 265 genes con expresión diferencial en la microglía y tres perfiles microgliales únicos a los 7 días postinfección.
• La clasificación algorítmica de células sugirió una mayor captación de neuronas glutamatérgicas y células endoteliales por la microglía.
• A los 2 meses, la microglía exhibió un fenotipo proinflamatorio con una downregulated expresión de genes de función sináptica, correlacionándose con una mayor expresión de Apoe y Psen1&2.

Conclusiones:

• La inflamación periférica inducida por virus altera significativamente el estado y la homeostasis de la microglía en un modelo 3xTg-AD.
• Los perfiles transcripcionales de la microglía permanecen alterados mucho después de que la inflamación sistémica se ha resuelto.
• Los eventos inflamatorios periféricos inducen cambios duraderos en la microglía, con una exploración continua de sus implicaciones para la neurodegeneración.