Diseños exactos de ensayos clínicos aleatorizados en dos etapas de fase 2 para dos puntos finales co-primarios...

Área de la Ciencia:

• La bioestadística es la bioestadística.
• El diseño del ensayo clínico.

Sus antecedentes:

• Los ensayos de fase 2 a menudo requieren demostrar la eficacia en múltiples puntos finales co-primarios utilizando pruebas de hipótesis de intersección-unión.
• Los diseños existentes para puntos finales binarios son limitados, especialmente para ensayos de dos brazos con tamaños de muestra pequeños, que a menudo se basan en aproximaciones normales inadecuadas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar métodos exactos y basados en simulación para el diseño de ensayos de fase 2 de dos brazos y dos etapas con dos puntos finales binarios co-primarios.
• Identificar diseños óptimos y mínimos que minimicen los tamaños de muestra esperados y máximos, respectivamente, con una detención temprana de la futilidad.

Principales métodos:

• Utilizó la distribución binomial bivariada para modelar dos puntos finales binarios co-primarios con correlaciones potencialmente diferentes en los brazos de tratamiento.
• Desarrolló métodos exactos para tamaños de muestra pequeños y evaluó métodos de aproximación basados en simulación y normales para tamaños de muestra más grandes al compararlos con el método exacto.

Principales resultados:

• El método exacto proporciona características de funcionamiento analíticamente exactas para tamaños de muestra pequeños (n ≤ 25 por brazo).
• El enfoque basado en la simulación produjo diseños que coincidían estrechamente con el método exacto, superando la aproximación normal, que a menudo se desviaba.
• El método de simulación es computacionalmente eficiente y preciso para ensayos de tamaño de muestra moderado a grande.

Conclusiones:

• El método basado en la simulación es una alternativa recomendada, computacionalmente eficiente y precisa para diseñar ensayos clínicos de fase 2 con múltiples puntos finales binarios co-primarios.
• Este marco mejora el diseño de los ensayos de fase 2 al proporcionar métodos sólidos para escenarios complejos de puntos finales.