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Receptor Downregulation in MVBs

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Multivesicular bodies (MVBs) are mature endosomes that sort ubiquitinated proteins and then fuse with lysosomes to degrade the sorted proteins. Epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR) form a complex that can be internalized through endocytosis, sorted into an MVB, and later degraded.
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Diversity of Antigen Receptors01:28

Diversity of Antigen Receptors

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Antigen receptors are essential components of the immune system crucial in defending the body against foreign invaders. These receptors are present on the surface of B and T cells, enabling them to recognize antigens and mount an appropriate immune response.
Before encountering any antigen, lymphocytes express these receptors. On B cells, the antigen receptor is a membrane-bound antibody molecule called BCR; on T cells, it is a T cell receptor or TCR. B and T cell receptors are composed of two...
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T Cell Activation and Clonal Selection

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T cells are integral to our adaptive immune system, recognizing and effectively responding to foreign antigens. T cell activation and clonal selection are pivotal in orchestrating this immune response. This article elucidates these mechanisms, detailing the roles of cluster of differentiation (CD) markers, major histocompatibility complex (MHC) molecules, costimulatory signals, and the process of clonal selection.
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Cytotoxic T Cells-mediated Immune Response

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Cytotoxic T cells are a vital component of the immune system. They have the remarkable ability to identify and target antigens on infected or abnormal cells. These antigens often originate from intracellular pathogens such as viruses or abnormal proteins cancer cells produce.
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Tumor Immunotherapy

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Immunotherapy is a treatment that boosts or manipulates the immune system to fight diseases, including cancer. For instance, by stimulating an immune response through vaccinations against viruses that cause cancers, like hepatitis B virus and human papillomavirus, these diseases can be prevented. Nonetheless, some cancer cells can avoid the immune system due to their rapid mutation and division. The immune response to many cancers involves three phases: elimination, equilibrium, and escape.
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K A Hogquist1, S C Jameson, W R Heath

  • 1Howard Hughes Medical Institute, Department of Immunology, University of Washington, Seattle 98195.

Cell
|January 14, 1994
PubMed
Resumen

La selección positiva de las células T es altamente específica para las variantes de péptidos, con ligandos de baja eficacia que median este proceso inmune crucial. Este estudio identifica antagonistas peptídicos específicos que influyen en el desarrollo de las células T.

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Área de la Ciencia:

  • Inmunología Inmunología.
  • Biología de las células T Biología de las células T
  • Inmunología molecular inmunología molecular.

Sus antecedentes:

  • La selección positiva es un proceso crítico en el desarrollo de células T dentro del timo.
  • Asegura que las células T maduren solo si su receptor de células T (TCR) puede reconocer moléculas auto-MHC.
  • El papel de los ligandos peptídicos específicos en la modulación de la selección positiva sigue siendo un área de investigación activa.

Objetivo del estudio:

  • Investigar el papel de los ligandos peptídicos en la selección positiva de las células T.
  • Identificar variantes específicas de péptidos que pueden inducir una selección positiva en un modelo transgénico de un receptor de células T (TCR).
  • Para comprender la especificidad de los péptidos y la sensibilidad a la densidad de los ligandos de la selección positiva.

Principales métodos:

  • Cultivo de órganos de los lóbulos tímicos fetales de ratones con deficiencia de beta 2-microglobulina (beta 2M(-/-).
  • Utilizando receptores de células T (TCR) de ratones transgénicos que expresan un receptor de células T CD8 + específico para la ovalbumina 257-264 en el contexto de Kb.
  • Análisis de la selección de timocitos inducida por varias variantes de péptidos, incluidos los péptidos antagonistas de la TCR.

Principales resultados:

  • Se descubrió que varias variantes de péptidos, identificadas como péptidos antagonistas de la TCR, inducían la selección positiva.
  • Los timocitos seleccionados exhibieron un fenotipo maduro de células T CD8 + y respondieron al antígeno.
  • Un péptido específico (E1) indujo la selección positiva en ratones beta 2M(-/-) pero la selección negativa en ratones beta 2M(+/-) demostrando una exquisita especificidad del péptido.

Conclusiones:

  • La selección positiva es altamente específica para el ligando peptídico, incluso para las variantes antagonistas de TCR.
  • El proceso es sensible a densidades de ligando extremadamente bajas.
  • Los ligandos de baja eficacia parecen mediar la selección positiva, destacando un mecanismo matizado en el desarrollo de las células T.