同義変異は,ヒトの癌の原動力変異として頻繁に作用する
Fran Supek1, Belén Miñana2, Juan Valcárcel3
1EMBL/CRG Systems Biology Research Unit, Centre for Genomic Regulation, Dr. Aiguader 88, 08003 Barcelona, Spain; Centre for Genomic Regulation, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona 08003, Spain.
Cell
|March 18, 2014
まとめ
以前は"静かな"と考えられていた同義変異は,遺伝子スプライシングに影響することで,ヒトの癌に大きく寄与する. これらの突然変異は,腫瘍遺伝子や腫瘍抑制剤で選択され,がんの発症に影響を与えます.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 癌生物学 癌生物学について
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 同義変異は,タンパク質の配列を変更することなくDNA配列を変更します.
- これらの変異は,しばしば中性または中性と考えられます.
- 静かな,沈黙した.
- 機能的な影響において.
研究 の 目的:
- 人間の癌における同名の変異の役割を調査する.
- 同義変異が癌遺伝子の選択下にあるかどうかを判断する.
- 選択された同名の変異の機能的結果を探求する.
主な方法:
- 腫瘍遺伝子と腫瘍抑制遺伝子の同名変異の分析.
- 癌タイプ特異的な選択分析.
- エキゾニックスプライシングの規制モチーフの調査.
- 3' 未翻訳領域 (UTR) の変異の評価.
主要な成果:
- 同義変異は,がんタイプ特異性を持つヒトの癌で頻繁に選択されます.
- 選択された同名の変異は,しばしばスプライシングの調節モチーフを変化させ,オンコゲンスプライシングに影響を与えます.
- TP53の反復同名の変異は,スプライスサイトを無効化する.
- 腫瘍遺伝子の選択された単核酸変化の推定6~8%が同義変異である.
- 投与量に敏感な腫瘍遺伝子は,3' UTRsで選択された変異を示します.
結論:
- 同義変異は,常に沈黙しているわけではありませんし,がんの発症に重要な役割を果たします.
- 同名の変異によって引き起こされるスプライシングの変異は,腫瘍生成の重要なメカニズムである.
- 同名変異の影響は文脈に依存し,腫瘍遺伝子と腫瘍抑制剤の間で異なる.
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