ヘテロタキシーにおける心臓伝導系の奇形は、Pitx2発現の調節不全に起因する

科学分野:

• 発生生物学; 心血管科学; 遺伝学

背景:

• 心臓伝導系（CCS）は非対称的に発生する。; 異常な左右（L-R）軸形成によって引き起こされるヘテロタキシー症候群は、伝導障害や不整脈につながる。; 側性異常における房室結伝導系（AVCS）を制御するメカニズムは十分に理解されていない。

研究 の 目的:

• 側性異常を有するマウスモデルにおける房室結伝導系（AVCS）奇形の病因を調査する。; 房室結伝導系（AVCS）発生の調節におけるCryptic、Lefty1、およびPitx2の役割を分析する。; 左右（L-R）軸情報が房室結伝導系（AVCS）の完全性にどのように影響するかを解明する。

主な方法:

• CrypticおよびLefty1マウス変異体における心臓伝導系の発生と機能の分析。; Pitx2欠損心臓の単一細胞トランスクリプトーム解析。; マウス胚における遺伝的系統追跡。

主要な成果:

• Cryptic-/-胚は両側性の洞房結と、Pitx2が減少した異所性の房室結を示した。; Lefty1-/-胚は、異所性のPitx2を伴う心房結の形成不全と房室結-脚の乖離を示した。; Pitx2欠損は房室結および脚集団の拡大につながり、房室結（AVCS）の特定におけるPitx2の抑制的役割を示唆する。

結論:

• Pitx2は、特定の心臓領域における房室結伝導系（AVCS）の発生を抑制する主要な調節因子として作用する。; 全体的な左右（L-R）軸情報は、房室結伝導系（AVCS）の配置と完全性を形成するために局所的に統合される。; 側性異常に関連する先天性心疾患における房室結伝導系（AVCS）異常のメカニズムモデルを提供する。