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具有可诱导矮体的转基因小鼠
E Borrelli1, R A Heyman, C Arias
1Gene Expression Laboratory, Howard Hughes Medical Institute, La Jolla, California.
Nature
|June 15, 1989
概括
生产生长激素 (GH) 和益生菌素 (Prl) 的垂体细胞起源于一个常见的干细胞. 这种干细胞在成年小鼠中持续存在,并且在向细胞切除后可以再生这两种细胞类型.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 发育生物学 发展生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 下垂体对中枢神经系统控制身体生理学至关重要.
- 了解垂体细胞类型的细胞起源和分化对于生殖和代谢健康至关重要.
- 之前的研究缺乏确定方法来追踪特定垂体细胞群的血统和发育时间.
研究的目的:
- 为了研究生长激素 (GH) 和前垂体 (Prl) 生产细胞的发育起源.
- 为了确定GH和Prl细胞分化是否是线粒体或线粒体后事件.
- 为了确定负责产生体和乳细胞的原始细胞群.
主要方法:
- 在大鼠生长激素或大鼠益生菌促进剂的控制下,产生表达疹病毒1胺激酶 (HSV1-TK) 基因的转基因小鼠.
- 利用了提米丁激酶消灭 (TKO) 系统,在这种系统中,表达HSV1-TK的细胞被药物FIAU选择性杀死.
- 治疗过基因小鼠前垂体的组织学和解剖学分析,以评估细胞群.
主要成果:
- 用FIAU对GH促进剂HSV1-TK小鼠进行治疗,导致矮化和几乎没有体内和乳.
- 用FIAU治疗Prl-promoter-HSV1-TK小鼠并没有影响垂体组织学,这表明Prl表达/乳基基差异化是在转基因后.
- 一种常见的GH表达干细胞被确定为GH和Prl细胞的祖先,持续到成年期并能够重新繁殖.
结论:
- 益生素表达和乳基分化是转基因发生后的事件.
- 索马托罗普和乳托罗普都源于一个共同的,线粒活跃的原始体,即茎索马托罗普.
- 在成年动物中存在并具有功能性的茎体,为垂体再生提供了潜力.