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Updated: Jul 20, 2025

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Engineering Antiviral Agents via Surface Plasmon Resonance
Published on: June 14, 2022
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设计一种CEACAM1变体,对TIM-3受体具有增加的结合亲和力
Zahra Hajihassan1, Mehran Mohammadpour Saray1, Aysan Yaseri1
1Faculty of New Sciences and Technologies, University of Tehran, Tehran, Iran.
Iranian biomedical journal
|August 1, 2023
概括
研究人员设计了CEACAM1的一个变体 (变体39) 来阻止T细胞免疫球蛋白和粘素域-3 (TIM-3). 这种变体对TIM-3具有明显更高的结合亲和力,为免疫相关疾病提供了有前途的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- T细胞免疫球蛋白和粘素域-3 (TIM-3) 是免疫细胞上的抑制受体.
- TIM-3与其连接体CEACAM1结合,诱导T细胞疲劳,损害免疫反应.
- 阻止TIM-3是癌症和其他疾病的潜在治疗策略.
研究的目的:
- 设计和生产一种与TIM-3具有高度结合亲和力的蛋白质.
- 开发一种能够阻断TIM-3介导抑制的治疗剂.
主要方法:
- 设计了CEACAM1的细胞外域,以创建具有增强TIM-3结合亲和力的变体.
- 使用R脚本用于蛋白质突变和FoldX用于结合能量的计算.
- 通过重组生成大肠杆菌中优化的CEACAM1变体 (变体39),并通过CD光谱分析其二次结构.
主要成果:
- 变体39显示,结合TIM-3的结合亲和力显著增加,结合的自由能量从-5.63降至-14.49 kcal/mol.
- 结构分析证实,39变异中的突变并没有实质性地改变蛋白质的二级结构.
- 与野生类型CEACAM1.1相比,工程变异对TIM-3的亲和力明显更高.
结论:
- 经过工程设计的CEACAM1变体39表现出对TIM-3的优越结合亲和力.
- 变体39代表了阻断TIM-3活动的有希望的治疗候选者.
- 这种方法有可能治疗与T细胞枯竭相关的疾病.
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