对聚乙烯糖醇的分析方法开发,验证和超规范调查.
Tyler C Huang1, Gaosheng Chu1, Sushma Singh1
1J-Star Research, Inc., A Porton Company, 3001 Hadley Road, South Plainfield, NJ 07080, USA.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|August 6, 2023
概括
一种新的静态头空间气相色谱方法将乙烯氧化物从甲基甲酸盐分解为聚乙烯甘醇 (PEG). 这种经过验证的方法确保了对PEG产品中的残留杂质进行准确的当前良好制造实践 (cGMP) 测试.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药品分析 药品分析
- 质量控制 质量控制 质量控制
背景情况:
- 目前的综合方法 (USP-NF,Ph. 欧元) 在欧元. 对于聚乙烯糖醇 (PEG) 中的残留乙烯氧化物来说是不够的.
- 一项超规范 (OOS) 调查显示,甲基甲酸盐与乙烯氧化物共同排泄,阻碍了准确的杂质测试.
- 乙烯氧化物是一种基因毒性杂质,是已知的人类致癌物 (IARC第1类).
研究的目的:
- 开发和验证一种新的分析方法,用于准确量化PEG中的残留乙烯氧化物.
- 为了实现乙烯氧化物与其降解剂,甲基甲酸盐和其他工艺杂质的基线分离.
- 在当前良好制造实践 (cGMP) 条件下建立PEG释放和稳定性测试的稳定性指示方法.
主要方法:
- 使用火焰电离检测 (HS-GC-FID) 方法开发静态头空间气相色谱.
- 该方法应用于各种等级的PEG.
- 根据国际协调理事会 (ICH) 的指导方针验证该方法,包括强制降解研究.
主要成果:
- 新的HS-GC-FID方法成功地从甲基甲酸盐和其他PEG降解剂中分离了乙烯氧化物,实现了基线分离 (>1.5分辨率).
- 该方法具有很高的选择性,并且通过强制降解研究 (酸,,热,光,氧化) 证明了稳定性.
- 已识别的PEG降解剂包括甲基甲酸盐,甲,酸和甲醇.
结论:
- 开发的HS-GC-FID方法是第一个稳定性指示方法,能够在一次运行中分离PEG中的关键杂质.
- 这种经过验证的方法适用于cGMP批量释放和稳定性测试在受监管的质量控制实验室.
- 该方法解决了当前药典方法的局限性,确保更可靠的PEG质量评估.
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